Nele se funde toda a paixão, a raiva e a sensualidade do blues, de um blues estridente no qual se encontra o suor, as dores e as fantasias dos trabalhadores de Chicago.
Suas primeiras experiências musicais ocorreram em pequenos grupos de música country que acompanhavam os bailes nos sábados à noite, mas seu encontro com o blues veio do convívio com Son House e Robert Johnson.
O jovem McKinley recebeu o codinome de Muddy Waters por sua estranha fixação em adentrar os lamaçais, não apenas pelo gosto de brincar na lama, mas porque era conhecido nos arredores como destilador ilegal de álcool, além de exímio guitarrista.
Em 1941 o estudioso do folclore Alan Lomax chegou a Clarksdale quando viajava pelo sul dos Estados Unidos em busca de testemunhos da lenda de Robert Johnson, recém falecido, e para gravar artistas negros desconhecidos para a Biblioteca do Congresso. Atraído pela fama de Waters, que em princípio mostrou-se receoso, Lomax gravou Country Blues e I be’s troubled, que nunca foram publicados. Um ano mais tarde, Waters gravou novamente para Lomax, acompanhado de outros músicos, e a gravação foi publicada anos mais tarde no disco Down on Stovall’s Plantation.
Abandonou o delta do Mississipi em 1943 e mudou-se para Chicago, encontrando trabalho em uma fábrica de ,e inseriu-se no mundo do blues. Conheceu outro gigante da cena musical de Chicago, Big Bill Broozy, que o levou consigo pelo circuito dos clubes, inserindo-o na banda de Sonny Boy Willianson como guitarrista, onde também cantava em algumas ocasiões, quando Sonny Boy se sentisse “indisposto”.
Começou, em 1947, a gravar para a Chess Records. A princípio, tocava sozinho ou com, no máximo, um baixo e outra guitarra como acompanhamento. Em 1950 formou um grupo com o mestre da harmônica Little Walter e, nos anos seguintes, constituiu-se a The Muddy Waters Band: Little Walter, Jimmy Rogers na guitarra, Otis Spann no piano e inúmeros outros músicos que sucessivamente tocaram baixo e bateria.
Sua fama começou a crescer e também as gravações, em que conservou seu estilo mais puro, destacando-se I can’t be satisfied e I fell like going home.
Sua influência na evolução da música dos anos sessenta e setenta não pode ser medida, embora se possa afirmar, sem a menor sombra de dúvida, que sem Muddy Waters a música que hoje é reconhecida como rock não seria a mesma, porque a força que imprimiu e transmitiu às suas canções foram decisivas para essa evolução.